焦点报道:拥有自主知识产权的泽贝妥单抗正式上市 如何在白热化的CD20单抗市场中突围？

7月2日，创新药企业博锐生物首款创新药泽贝妥单抗（商品名：安瑞昔）商业上市会举行。泽贝妥单抗于5月17日获国家药监局批准上市，该药品适用于联合标准CHOP化疗治疗CD20阳性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）。

(资料图)

据记者了解，目前国内已获批上市的CD20单抗药物中，久负盛名的当属罗氏旗下、全球首个上市的抗肿瘤单抗利妥昔单抗。凭借优异的疗效，以利妥昔单抗为基石的R-CHOP方案自问世以来二十年间，一直都是治疗DLBCL的金标准。不过，由于无法避免的耐药性问题以及DLBCL高度异质性所导致的复发风险，相关领域的研究从未止步，临床上也期待有能够实现更高治愈率的新药出现。

博锐生物CEO王海彬在接受《每日经济新闻》记者采访时指出，在与罗氏利妥昔单抗的“头对头”临床试验中，泽贝妥单抗在CR（完全缓解）、PFS（无进展生存期）、OS（总生存期）等指标上均高于对照组；同时，安全性无显著差异。

不过，需要指出的是，尽管泽贝妥单抗展现出了较好的疗效，但其发售之初较为高昂的药价也引起了部分患者的担忧。

将在B细胞淋巴瘤亚型和自免领域拓展适应症

公开资料显示，博锐生物聚焦于免疫领域，自身免疫以协同科室全覆盖为布局主线，肿瘤免疫以细胞类型覆盖为靶点布局主线。目前，公司有二十余款主要在研产品，其中十余款已进入临床，六款已实现商业化上市。公司股东包括原料药龙头海正药业（SH600267，股价11.48元，市值139亿元）和知名投资机构太盟投资等。

在上市会现场，博锐生物首席医学官朱伟介绍：公司目前已有6款安字头的上市药，其中4款自身免疫产品。“前五‘安’都是成熟的靶点、成熟的适应症，到第六‘安’也就是安瑞昔开始，是使用成熟的靶点推向新的适应症。我们不仅会在血液肿瘤领域继续深入挖掘安瑞昔的临床应用，在一些B细胞淋巴瘤亚型展开探索，如套细胞性淋巴瘤（MCL）、滤泡性淋巴瘤（FL）；同时会推向自身免疫领域，包括原发免疫性血小板减少症（ITP）、类风湿性关节炎（RA）、IgG4相关性疾病以及肾科领域的一些适应症等开展临床研究。”

在接受采访时，王海彬也回复了《每日经济新闻》记者关于泽贝妥单抗正式上市后产能建设、商业化策略等方面的问题。

产能方面，王海彬表示，博锐医药目前在杭州富阳生产基地的商业化产能为20000L，预计未来将超过40000L，因此产品供应上并不存在问题。

目前，公司商业化团队近800人，分为自免和肿瘤两个事业部。“我们也基于自免团队从0到1组建的经验方法论搭建了肿瘤团队。支持部门也在为泽贝妥单抗的商业化做相应准备，包括注册、生产、市场营销和市场准入等环节。”王海彬表示。

如何保证可及性？

据弗若斯特沙利文报告分析，中国CD20单抗市场将以21.9%的年复合增长率稳步前进，由2018年的25.2亿元将增长至2023年的67.8亿元。预估未来将以6.7%的年复合增长率于2030年达到106.9亿元。

从CD20单抗的竞争格局看，丁香园Insight数据库显示，国内已获批上市的CD20单抗药物共有7款，其中3款进口产品和4款国产药品，包括罗氏的利妥昔单抗（美罗华）和奥妥珠单抗（佳罗华）、诺华制药的奥法妥木单抗（全欣达）；以及复宏汉霖和信达生物的两款利妥昔单抗生物类似药（汉利康、达伯华）；神州细胞结构优化的创新CD20单抗瑞帕妥单抗（安平希），博锐生物的泽贝妥单抗（安瑞昔）。

若以药物创新的角度而言，泽贝妥单抗的意义在于其为CD20单抗中首款拥有自主知识产权的1类创新型生物药，而其他三款国产药物要么是生物类似药，要么就是改良型新药（原治疗用生物制品2类）。

而从药物机制上来看，王海彬介绍，泽贝妥单抗在抗体的互补决定区（CDR）进行了氨基酸的调整并减少抗体Fc片段的岩藻糖（Fucose）。因此，相较于其它产品，泽贝妥抗体介导的细胞毒性效应（ADCC）更强，同时具有更大的稳态分布容积，能够对B细胞产生更持久的清除作用，从而发挥更好的药物作用。

但另一方面，尽管泽贝妥单抗展现出了更好的疗效，但其发售之初较为高昂的药价也引起了部分患者的担忧。针对药物可及性的问题，王海彬表示：“进医保是公司全力推进的工作，只有这样才能让患者获得更好的用药可及性。”但王海彬也指出，16年的投入、数亿元的研发开支，她也希望医保能够给予企业更多的空间和时间，这样才能有更多财力和动力继续投入更多创新药的研发，形成良性发展。

此外，王海彬也透露，在泽贝妥单抗进入医保前，会通过慈善援助的方式给予患者更大的可及性。

（文章来源：每日经济新闻）